دليل MCC لتوسيع نطاق ومراقبة الجودة للأجهزة اللوحية

نظرة عامة مختصرة

لا يزال السليلوز دقيق التبلور (MCC) مادةً أساسيةً في الضغط المباشر والتخزين. أُعدّت هذه القائمة العملية لمسؤولي التسويق المعتمدين (CMOs) وعلماء الصياغة ومسؤولي ضمان الجودة الذين يُعِدّون السليلوز دقيق التبلور، بدءًا من المختبرات التجريبية وصولًا إلى إنتاج الأقراص تجاريًا. تُوحّد هذه القائمة إجراءات مراقبة الجودة بين الموردين، ونتائج نقل الأساليب التحليلية، واختبارات الأداء في المختبر، وقواعد تكافؤ المعدات، وتوقعات جودة المنتج/الاتجاهات. يُوصى بمرافقة حزم التحقق من الصحة مع هذه القائمة: قائمة مراجعة من صفحة واحدة، ونموذج COA قابل للتعديل، ومصفوفة تكافؤ المعدات، وأمثلة رقمية عملية.

1. تأهيل الموردين ومراقبة الجودة الواردة - إجراءات حارس البوابة

• قائمة مراجعة التدقيق: التأكد من أدلة مرافق ممارسات التصنيع الجيدة (GMP)، وشهادات ISO/السجلات التاريخية، واتجاهات COA للموردين (آخر 6-12 دفعة)، وإمكانية تتبع سلسلة التوريد، وممارسة إخطار التغييرات. التأكد من مطابقة إمكانية تتبع المواد الخام لأرقام تعريف الدفعات.
• الحجر الصحي وأخذ العينات: تحديد عتبات حجم الدفعة، ونقاط العينات الواردة (كيس/منصة نقالة)، وجدول مستوى الجودة المقبول، واستقرار العينات المحفوظة. يُشترط الحصول على ثلاث دفعات لتحليل الخصائص قبل إصدار مواد المورد للاستخدام التجريبي.
• اختبارات الحد الأدنى الواردة (COA + التحقق المستقل): الهوية (IR)، حد الكشف/خط الكشف، كثافة المواد (PSD) باستخدام حيود الليزر (D10/D50/D90)، الكثافة الكلية/الكثافة المطبقة، الرقم الهيدروجيني، الرماد، والميكروبيولوجيا (فحوصات TAMC/الخميرة والعفن ومسببات الأمراض عند الاقتضاء). بدايات عملية: حد الكشف ≤5% (وفقًا للمورد/USP)، كثافة إجمالية مستهدفة 0.26-0.35 جم/مل (تعتمد على الدرجة).

2. الأساليب التحليلية ونقل الأساليب

• طرق التحقق/النقل: الأشعة تحت الحمراء للمعرف، LOD/LOI، حيود الليزر (D10/D50/D90)، الكثافة السائبة/الاستغلالية، توصيف التدفق (FFC أو زاوية الراحة)، BET (إذا كانت مساحة السطح حرجة)، وفحوصات علم الأحياء الدقيقة.  
• المخرجات: بروتوكول نقل الطريقة (MTP)، وقبول ملاءمة النظام، وسجلات التحقق من الطريقة، والمعايير المرجعية، ومصفوفة توضح معايير القبول المرتبطة بـ USP/EP وشهادة تحليل المورد. توثيق معايير التكافؤ للمختبرات في الموقع مقابل المختبرات التابعة لجهات خارجية.

3. اختبارات صياغة المختبر ومصفوفة الأداء

• اختبارات المقعد لتحديد CQAs ونوافذ أسوأ الحالات: قابلية الانضغاط/الضغط (صلابة الجهاز اللوحي مقابل منحنيات قوة الضغط)، قوة الشد، قوة القذف، مقاييس السيولة (دالة التدفق، نسبة هاوسنر)، حساسية مواد التشحيم، قابلية التفتت، التفكك والذوبان إذا لزم الأمر.
• تسجيل مصفوفة أداء تربط درجة MCC (على سبيل المثال، أهداف PSD PH101/PH102) بالنتائج (قوة الضغط المطلوبة لصلابة الهدف، والتفتيت٪). قم بتضمين سيناريوهات تحميل واجهة برمجة التطبيقات (API) الأسوأ وسيناريوهات الفصل في اختبارات توحيد المزج.

4. نقل الطيار - تكافؤ المعدات

• أنشئ مصفوفة تكافؤ المعدات (الوحدة، الشكل الهندسي D، السعة، نسبة التعبئة، سرعة طرف المكره، الطاقة النوعية كيلوواط/ساعة/طن، زمن البقاء، ونطاقات CPP). حافظ على التشابه الهيدروديناميكي (سرعة الطرف = π·D·N) ووفق بين الطاقة النوعية عبر المقاييس. مثال: إذا كانت سرعة طرف المعمل ≈1.57 متر/ثانية لـ Dlab = 0.05 متر، فاستخدم المعادلة N التجريبية باستخدام Npilot = tip/(π·Dpilot).
• بروتوكول تجريبي: دفعة هندسية لإغلاق نقاط توليد الطاقة الكهرومائية، تليها دفعتان أو ثلاث دفعات تجريبية مع أخذ عينات كاملة (نقاط نهاية العملية + العينات المحفوظة). توثيق طريقة قياس كيلوواط/ساعة/طن ومدة البقاء.

5. جودة الإنتاج، والاتجاهات، والإصدار

• ضمان الجودة: دفعة هندسية واحدة على الأقل، ثم ثلاث عمليات متتالية كاملة الحجم لضمان الجودة (قد يتطلب قسم ضمان الجودة في الشركة المزيد). تحديد عمليات الفحص أثناء العملية ونقاط أخذ العينات لمراقبة CPP/CQA.
• الاتجاه: إنشاء مخططات SPC لـ CPPs/CQAs الرئيسية (قوة الضغط مقابل الصلابة، LOD، PSD D50/D90، أعداد الميكروبات) وتحديد مشغلات التحكم في التغيير ومسارات التصعيد مسبقًا.  
• تعيين الإصدار: التوفيق بين COA للدفعة النهائية ونقاط النهاية أثناء العملية؛ وتحديد خطة العينة المحفوظة وتعيين قوس الاستقرار.

6. الاستقرار والتعبئة والتحكم في المخاطر

• قم بإجراء فحوصات هجرة الرطوبة وتوافق الحاوية/الغطاء، خاصةً إذا كان مستوى الإنتاج قريبًا من المواصفات. حدد خطة استقرار مُسرّعة وفورية، وبرر مدة الصلاحية وفقًا لإرشادات ICH ومخاطر المنتج. حافظ على تحليل FMEA مُباشر لتغييرات السواغات وإشعارات الموردين.

7. التوثيق والملاحق

• الحفاظ على سجلات دفعات مُحكمة، وسجلات مطابقة COA، ووثائق الانحراف/CAPA، ومصفوفة إشعارات تغيير الموردين. توفير الملاحق: قائمة تحقق من صفحة واحدة، وملف CSV/Excel قابل للتعديل لعينات COA، ونموذج مصفوفة تكافؤ المعدات، وأمثلة رقمية مُحكمة (مثل: تأثير مستوى التفاصيل، وأهداف D50).

الخطوة التالية

اختر أول مُخرج ترغب به: (أ) مقال كامل + قوالب مُضمنة، (ب) قائمة مرجعية قابلة للطباعة بصفحة واحدة بصيغة PDF، أو (ج) نماذج قابلة للتعديل بصيغة Excel لشهادة التحليل والنماذج. حدّد أيضًا ما إذا كان يجب أن تكون معايير قبول USP أو EP هي المعيار الأساسي لمشروعك.

مراجع

• المجلس الدولي للتنسيق، ICH Q1A(R2) إرشادات الاستقرار؛ الاعتبارات التنظيمية لاستقرار المواد المساعدة.
• دستور الأدوية الأمريكي / دراسات دستور الأدوية الأوروبي للسليلوز البلوري الدقيق (الهوية، LOD، معايير حجم الجسيمات).  
• Chaerunisa AY, Sriwidodo S. السليلوز الجريزوفولفين كمواد مساعدة صيدلانية. في: تصميم التركيبات الصيدلانية - الممارسات الحديثة. 2019.
• أميدون جي، هوتون إم إي. تأثير الرطوبة على الخواص الميكانيكية وتدفق المسحوق لـ MCC. بحوث الصيدلة. 1995.
• مهرانيان أ، وآخرون. امتصاص الرطوبة بواسطة مساحيق السليلوز ذات التبلور المتفاوت. مجلة الصيدلة الدولية، 2004.
• هوبر ل. التحقق من صحة الطرق والعمليات التحليلية. مرجع لأفضل ممارسات نقل الطرق.